糖尿病

1 拼音

táng niào bìng

2 英文參考

diabetes mellitus[WS/T 476—2015 營養名詞術語]

DM[WS/T 476—2015 營養名詞術語]

Db[湘雅醫學專業詞典]

Dia[湘雅醫學專業詞典]

diab[湘雅醫學專業詞典]

.

diabetes[湘雅醫學專業詞典]

DIDMOAD[湘雅醫學專業詞典]

honey-urine[湘雅醫學專業詞典]

Troell-Junet syndrome[湘雅醫學專業詞典]

urophthisis[湘雅醫學專業詞典]

3 西醫·糖尿病

糖尿病（diabetes mellitus；DM）是指由遺傳因素、內分泌功能紊亂或膳食不平衡等各種致病因子作用，導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發的糖、蛋白質、脂肪、水和電解質等一系列代謝紊亂綜合征^[1]。臨床上以高血糖為主要特點。分為胰島素絕對缺乏的1型糖尿病、胰島素相對缺乏的2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病四種類型^[2]。糖尿病的急性并發癥包括糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲狀態等；慢性并發癥大血管病變如動脈粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周圍血管疾病等，以及微血管病變如糖尿病腎病、糖尿病視網膜病變、糖尿病神經病變等。糖尿病是失明、腎衰竭、心臟病發作、中風和下肢截肢的主要病因^[3]。

糖尿病分原發性及繼發性兩類。前者占絕大多數，有遺傳傾向，其基本病理生理為絕對或相對胰島素分泌不足和胰升糖素活性增高所引起的代謝紊亂，包括糖、蛋白質、脂肪、水及電解質等，嚴重時常導致酸堿平衡失常；其特征為高血糖、糖尿、葡萄糖耐量減低及胰島素釋放試驗異常。臨床上早期無癥狀，至癥狀期才有多食、多飲、多尿、煩渴、善饑、消瘦或肥胖、疲乏無力等癥群，久病者常伴發心腦血管、腎、眼及神經等病變。嚴重病例或應激時可發生酮癥酸中毒、高滲昏迷、乳酸性酸中毒而威脅生命，常易并發化膿性感染、尿路感染、肺結核等。

糖尿病病人數量從1980年的1.08億增加到2014年的4.22億。全球18歲以上成人糖尿病患病率從1980年的4.7%增加到2014年的8.5%。中等收入和低收入國家的糖尿病患病率上升速度更快。2012年，估計有150萬例死亡與糖尿病直接相關，另有220萬例死亡由高血糖導致。高血糖導致的所有死亡中約有半數發生在70歲之前。世衛組織預測，2030年糖尿病將成為第七位主要死因。

糖尿病以中年以上為多見，少數為青少年患者。由于糖尿病的發生與發展過程中受到遺傳、體質、代謝、免疫等多種因素的影響，且患病個體的差異性很大。治療上，現代西醫學自1921年發現胰島素以來，對治療糖尿病是一大貢獻。但由于原發性糖尿病病因未明，至今仍無特效治療措施。

3.1 糖尿病的流行病學資料

我國首次糖尿病調查于1978～1979年在上海10萬人口中發現患病率為10.12‰），1980～1981年在全國14省市30萬人口中患病率為6.09‰（標化患病率6.74‰），當時我國約有700萬糖尿病患者。本病多見于中老年，患病率隨年齡而增長，自45歲后明顯上升，至60歲達高峰。國內各地區患病率相差懸殊，以寧夏最高（10.94‰）、北京次之，貴州最低（1.51‰）。職業方面，干部、知識分子、退休工人、家庭婦女較高，農民最低，腦力勞動者高于體力勞動者，城市居民高于農村中人。體重超重者（體重質量指BMI≥24）者患病率3倍于體重正常者。民族方面以回族最高，漢族次之，少數民族與漢族相仿。我國糖尿病絕大多數屬Ⅱ型（NIDDM），上海10萬人中20歲以下者僅1人（0.09‰），IDDM的確切患病率據上醫大兒童醫院調查研究80～91年及89～93年期間分別為萬分之0.61和0.83。

1994～1995年在全國約25萬人口中（＞25歲），又進行了一次調查，發現糖尿病和IGT各占2.5%，患病數較15年前增長了叁倍多，其主要原因是生活水平提高，生活方式現代化，體力活動減少，營養過剩。

糖尿病病人數量從1980年的1.08億增加到2014年的4.22億。全球18歲以上成人糖尿病患病率從1980年的4.7%增加到2014年的8.5%。中等收入和低收入國家的糖尿病患病率上升速度更快。2012年，估計有150萬例死亡與糖尿病直接相關，另有220萬例死亡由高血糖導致。高血糖導致的所有死亡中約有半數發生在70歲之前。世衛組織預測，2030年糖尿病將成為第七位主要死因。

3.2 糖尿病的病因

根據病因可分原發和繼發性兩大類：原發性者占絕大多數，病因和發病機理不明。繼發性者占少數，如肢端肥大癥中垂體性糖尿病、柯興綜合征中類固醇性糖尿病等。

3.2.1 糖尿病分型

3.2.1.1 胰島素依賴型（IDDM，Ⅰ型）

胰島素依賴型（IDDM，Ⅰ型）糖尿病的特征為：①起病較急；②典型病例見于小兒及青少年，但任何年齡均可發??；③血漿胰島素及C肽水平低，服糖刺激后分泌仍呈低平曲線；④必須依賴胰島素治療為主，一旦驟停即發生酮癥酸中毒，威脅生命；⑤遺傳為重要誘因，表現于第6對染色體上HLA某些抗原的陽性率增減；⑥胰島細胞抗體（ICA）常陽性，尤其在初發病2～3年內。有時在發病前數年常已呈陽性反應。近年來研究表明在Ⅰ型患者的鑒定中，谷氨酸脫羧酶抗體（抗GAD）陽性反應較ICA更有意義，尤其在病程較久，發展較慢的患者。

3.2.1.2 非胰島素依賴型（NIDDM，Ⅱ型）

非胰島素依賴型（NIDDM，Ⅱ型）糖尿病的特征為：①起病較慢；②典型病例見于成人中老年，偶見于幼兒；③血漿胰島素水平僅相對性降低，且在糖刺激后呈延遲釋放，有時肥胖病人空腹血漿胰島素基值可偏高，糖刺激后胰島素亦高于正常人，但比相同體重的非糖尿病肥胖者為低；④遺傳因素亦為重要誘因，但HLA屬陰性；⑤ICA呈陰性；⑥胰島素效應往往甚差；⑦單用口服抗糖尿病藥物，一般可以控制血糖。根據體重又可分為不胖和肥胖兩型。在不胖的NIDDM中，實際上尚包括一些自身免疫病變進行甚慢的Ⅰ型患者，其初期臨床表現酷似NIDDM而按MIDDM處理，久后終于逐步充分表現出Ⅰ型的特點，必須應用胰島素才能免于發生酮癥酸中毒，故在確診時，年齡往往較大，抗GAD陽性結果明顯高于NIDDM，76%：12%?？煞Q之謂成從遲發自身免疫型糖尿病（LADA），有人也稱1.5型糖尿病。晚近國內外報道的線粒體基因突變糖尿病，由于其臨床特點呈不典型NIDDM：起病早，無肥胖，病程中常需改用胰島素治療和胰島β細胞功能日益減退，同時尚伴有神經性耳聾，故很可能即屬于LADA之一種。目前對線粒體糖尿病的認識正在深入中。

NIDDM中，尚有一類發病在25歲之前，在5年內不用胰島素便能控制高血糖，一般不發生酮癥酸中毒，稱為青年人中老年型糖尿病（MODY），多屬常染色體顯性遺傳，其微血管并發癥與一般NIDDM同樣常見，但大血管并發癥較少。

3.2.1.3 與營養不良有關的糖尿病

與營養不良有關的糖尿病的特征為：①大多見于亞、非、南美等第叁世界發展中國家，在熱帶或亞熱帶地區，故又稱熱帶性胰源糖尿病等，命名多種，后經WHO定名為與營養不良有關的糖尿病；②起病年齡大多為青少年（15～30歲）；③形體消瘦，營養不良；④不少病例須用胰島素治療，有時劑量偏大；⑤但酮癥不多見；⑥此型又可分下列二亞型：

⑴胰纖維結石型：①病理上以慢性胰纖維化，胰體縮小，胰管擴大，內有鈣化結石，以致外分泌與內分泌均受累；②起病于青少年，男女之比為3∶1；③以慢性反復發作性腹痛、腹瀉、消化不良、營養缺乏等慢性胰病為特征；④血糖有時可很高，達400～600mg/dl（22～33mmol/L）；⑤約80%須胰島素治療；⑥但即使停藥，酮癥罕見；⑦病人大多于40～50歲死亡，亦可呈各種慢性糖尿病并發癥；⑧目前病因不明，有疑為多食木薯而得慢性CN中毒引起。此病又稱Z型，因1955年首見于Zuidema。相似病例，我院曾見1例，有病理解剖證實。

⑵蛋白質缺乏型：此型又稱J型或M型，因1955年首見于Jamaica。特征為：①起病于15～25歲的青少年；②有長期蛋白質與能量營養不良史，以致極度消瘦，BMI常＜19；③血糖中度升高，須胰島素治療；④酮癥罕見；⑤亞洲此病男女之比為2～3∶1，非洲男女相等，西印度則以女性較多；⑥病因不明，可能由于長期營養不良，β細胞數及功能低下所致，但與IDDM不同，糖刺激后仍有C肽釋放。

3.2.1.4 繼發性及其他

⑴胰源性：由于胰腺切除、胰腺炎、胰癌、血色病等引起的胰島素分泌不足。

⑵內分泌性：①垂體性糖尿病，由于生長激素分泌過多，見于肢端肥大癥或巨人癥；②類固醇性糖尿病，由于皮質醇類激素分泌過多，見于庫欣病或綜合征；③胰升血糖不經瘤所致的糖尿病，由于胰島A（α）細胞瘤分泌胰升血糖素過多；④胰生長抑素瘤所致的糖尿病，由于胰島D（δ）細胞腺瘤分泌生長抑素過多等。

⑶藥源性及化學物性：多種藥物、化學物可影響糖代謝。如利尿降壓藥噻嗪米、糖皮質激素、女性口服避孕藥、止痛退熱（阿司匹林、消炎痛等）、叁環抗抑制劑中阿密替林、去甲丙咪嗪等大都僅能引起糖耐量減退。

⑷胰島素受體異常：又分：①受體本身缺陷有先天性脂肪營養異常癥（congenital lipodystrophy）及黑棘皮病伴女性男性化；②受體抗體所致的胰島素耐藥性糖尿病。

⑸遺傳性綜合征伴糖尿病：有多種：①代謝紊亂如Ⅰ型肝糖原沉著癥、急性陣發性血卟啉病、高脂血癥等；②遺傳性神經肌肉病如糖尿病性視神經萎縮伴尿崩癥與耳聾等；③早老綜合征；④繼發于肥胖的葡萄糖不耐受性綜合征如Prader-Willi綜合征。

3.2.2 葡萄糖耐量減退

葡萄糖耐量減退（impaired glucose tolerance，簡稱IGT）　此組按診斷標準血糖空腹期＜140mg/dl（7.8mmol/L）餐后2小時＜200mg/dl（11.1mmol/L）但高于正常者，口服糖耐量試驗（OGTT）曲線亦介乎糖尿病與正常高限之間。此組特征為：血糖偏高，但未達糖尿病標準，系糖尿病的候選者，可分為肥胖型和不胖型。這類對象如不及時干預約2/3可轉變為糖尿病，飲食和運動干預可減少發病，故為預防發生糖尿病的重要對象之一。

3.2.3 妊娠期糖尿病

妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，簡稱GDM）　此組限于婦女妊娠期發生的IGT與DM，故已知糖尿病者妊娠時不屬此組。大多數病人于分娩后隨訪OGTT可恢復正常，僅30%以下病人于5～10年隨訪中轉變為真正糖尿病（按WHO標準）。此組病人約見于所有孕婦的1%～2%。

3.3 糖尿病的發病機理

胰島素絕對不足大多見于Ⅰ型（IDDM），相對不足大多見于Ⅱ型（NIDDM）病者。絕對不足的證據有以下幾點：①空腹血漿胰島素濃度很低，一般＜4μU/ml（正常值為5～20μU/ml），甚至測不出；血及24小時尿中C肽均很低，常不能測出；②用葡萄糖或胰升糖素刺激后血漿胰島素及C肽仍低，呈扁平曲線；③對磺酰脲類治療無效；④病理切片上示胰島炎，早期有淋巴細胞等浸潤；后期β細胞呈透明變性、纖維化，β細胞數僅及原來10%。相對性胰島素分泌不足表現于空腹血漿胰島素及葡萄糖刺激后胰島素釋放試驗中的濃度均低于相應體重的非糖尿病者。但肥胖的Ⅱ型糖尿病者血漿胰島素濃度基值或刺激后高峰均比正常對照為高，僅比相應體重而非糖尿病者低且高峰延遲出現。葡萄糖刺激后正常人胰島素高峰見于口服糖后30～60分鐘內，Ⅱ型病人的高峰約延遲30～45分鐘出現。見圖1。

圖1　胰島素釋放試驗中正常人、非糖尿病肥胖者及Ⅱ型糖尿病肥胖者與Ⅰ型糖尿病人血漿胰島素濃度對比

注：①正常人空腹血漿胰島素濃度為5～20μu/ml，口服100g糖后明顯增高，約45分鐘時達最高峰，胰島素濃度為250μu/ml以上，3小時后未恢復正常。

②肥胖者（非糖尿病人）空腹血漿胰島素濃度比正常人為高，口服100g糖后90～120分鐘才出現高峰，但低于正常。

③Ⅰ型糖尿病者空腹血漿胰島素濃度稍低于正常，口服100g糖后90～120分鐘才出現高峰，但低于正常。

④Ⅱ型糖尿病肥胖者空腹血漿胰島素高于正?；蛘?，口服100g糖后2小時才達高峰，較正常者明顯增高，但較相應體重肥胖而非糖尿病者為低。

⑤上述數據說明糖尿病者分泌胰島素較正常相應體重者為低，且高峰延遲出現，提示胰島素分泌相對不足，Ⅰ型糖尿病（幼年型、消瘦者）分泌更少

Ⅰ型病者每日胰島素分泌量最少，空腹基值及糖刺激后峰值均明顯低于正常，提示絕對分泌不足。體重正常的Ⅱ型病人胰島素分泌量低于正常人，且糖刺激后峰值也低而延遲出現，但肥胖糖尿病人的分泌量大于正常人，且空腹基值和糖刺激后高峰明顯高于正常人，但延遲出現，提示相對性胰島素分泌不足且釋放反應遲鈍。至于胰島素分泌不足的原因則有下列因素：

3.3.1 遺傳因素

不少病人有陽性家族史，我院922例中占8.7%，國外報道約25%～50%。遺傳因素不論Ⅰ型或Ⅱ型均較肯定。據近代孿生兒研究，Ⅰ型中共顯性為50%，其余為環境因素；Ⅱ型中共顯性更高達90%以上。從人類染色體研究中已知Ⅰ型病者第六對染色體短臂上白細胞配伍定型（HLA）等位點上出現頻率增減，提示遺傳屬易感性傾向而非疾病本身。且隨人種與民族而異。大量HLA研究總結認為HLA D及DR抗原與Ⅰ型的關聯最為重要，尤其是DW₃-DR₃和DW₄-DR₄易患Ⅰ型糖尿病。最后又發現DQβ鏈變異體，與Ⅰ型糖尿病的關系較DR₄更密切。DQβ57非天門冬氨酸和DQα52精氨酸可明顯增加Ⅰ型糖尿病的易感性，但其影響遠不如白種人顯著。Ⅱ型患者則HLA無特殊標志。

3.3.2 自身免疫

自身免疫因素與Ⅰ型患者關系密切。胰小島的自身免疫反應主要可能通過分子模擬（Mimicry）過程所致。如某抗原的化學和構成型與β細胞酷似，則該抗原產生的抗體也將針對β細胞發動免疫攻擊。抗原可以是病毒，也可以是病毒以外的。至于病毒感染后，β細胞嚴重破壞而發生糖尿病的學說，由于在流行方式和病毒血清學研究中尚存在不一致的結果以及從發現胰島細胞損害至出現癥狀之間當有一個漫長的潛伏期等事實，均表明尚需重新估價。

具有Ⅰ型糖尿病易感基因個體，如接觸與β細胞組成酷似的外來抗原（攣生抗原），吞噬細胞即聯合Ⅱ類MHC緊密地與之結合，在白介素Ⅰ和Ⅱ的配合下，經輔助T細胞識別后，即對該抗原發動強烈而持久的免疫反應，產生針對該原的特異抗體和免疫活性細胞。由于β細胞酷似外來抗原，因而也受到抗體的攻擊。針對外來抗原的抗體與β細胞結合后，吸引吞噬細胞，補體和自然殺傷細胞，吞噬細胞將自身抗原有關信息傳遞給輔助T細胞，后者進一步擴大針對自身抗原的免疫反應。

Ⅰ型糖尿病患者細胞和體液免疫的證據有：①病者可伴有多種其他免疫性病，如Graves病、橋本氏甲狀腺炎、惡性貧血、原發性慢性腎上腺皮質機能減退癥等；②可伴有臟器特異性抗體，包括甲狀腺、胃壁細胞及抗腎上腺抗體等；③起病較急而于6個月內死亡者有胰小島炎；其中有T淋巴細胞、NK細胞和K細胞浸潤；④白細胞移動抑制試驗陽性；⑤胰島細胞抗體（ICA）免疫熒光測定陽性，在Ⅰ型病例發病1～2年內可高達85%（正常人陽性率僅0.5%～1.7%），后漸下降；后又發現胰島細胞表面抗體（ICsA）、補體結合胰島細胞抗體（CF ICA）、細胞毒性胰島細胞抗體（Cytotoxic-ICA）、64K和38K免疫沉淀抗體等。其中ICsA、CF ICA和免疫沉淀抗體選擇性作用于β細胞。⑥近年發現Ⅰ型患者中針對胰小島細胞抗原的抗體，經鑒定系谷氨酸脫羧酸（GAD），在近期發病的Ⅰ型患者中陽性率為69%，在發病3～42年的患者中仍有59%陽性率，遠較病程＞3年以上的Ⅰ型患者，ICA的陽性率為高；⑦抑制性T淋巴細胞數及功能降低，K細胞數及活性增高。Ⅰ型患者發病機理見圖2。

圖2　胰島素依賴型糖尿病發病機理

3.3.3 胰島素拮抗激素

據Unger等強調指出，糖尿病中高血糖發病機理不僅由于胰島素相對和絕對不足，而同時必須有胰升血糖素的相對或絕對的過多。正常人血糖過高時胰升血糖素受抑制，但糖尿病者則不受抑制，尤其在酮癥酸中毒時，經胰島素治療后方可恢復。未妥善控制的糖尿病中也往往升高。因此，熤中升胰高血糖素血癥系一事實，為引起血糖過高的一個組成部分，這是Unger等所提出的二元論學說，即在糖尿病的發病機理中不僅胰島素相對和絕對不足，而尚同時伴有胰升血糖素的相對或絕對的過高，但確切原因未明。

胰島D（δ）細胞分泌的生長抑素（GHRIH，SS）對胰島B（β）細胞分泌胰島素與A（α）細胞分泌胰高血糖素均有抑制作用，且以抑制胰高血糖素占優勢，故可防治IDDM中撤除胰島素后引起的糖尿病酮癥酸中毒。據Unger及Orci推測認為在正常人中此叁種細胞分泌叁種激素呈旁分泌作用而相互調節，使血糖維持于正常范圍內。當B或D細胞功能低下而分泌不足時均可促使胰升血糖素過多而導致高血糖與糖尿病（叁元論學說）；但Felig等認為在糖尿病發病機理中仍以胰島素相對或絕對不足為主要病理生理基礎，胰升血糖素的作用僅可加強高血糖或為從屬的次要因素。

3.3.4 Ⅱ型糖尿病機理

Ⅱ型患者的發病機理與Ⅰ型不同，并非因自身免疫β細胞破壞所致，主要在基因缺陷基礎上存在胰島素抵抗和胰島素分泌障礙二個環節。多數學者認為胰島素抵抗系原發異常，但很可能是二者均需存在，只是表現先后，輕重不一而已?？梢苑譃槿冢旱谝黄?，有胰島素抵抗和高胰島素血癥，血漿葡萄糖得以維持正常；第二期，胰島素抵抗加重，雖有高胰島素血癥，但胰島素愈高，受體愈不敏感，形成惡性特 ，雖有高胰島素血癥，仍出現餐后高血糖癥；第叁期，胰島素抵抗仍存在，但胰島素分泌降低，導致空腹高血糖癥。胰小島分泌功能可因持久的高血糖毒性作用而進一步惡化。在Ⅱ型患者的胰腺中發現有淀粉樣物質沉積，此系37氨基酸多肽稱胰淀素（amylin）。正常時胰淀素與胰島素共同貯存在分泌顆粒中，在胰島素促分泌劑的刺激下與胰島素同時分泌。在動物實驗中，胰淀素可導致胰島素抵抗。在小島中胰淀素的積累可能與Ⅱ型患者在晚期時胰島素分泌衰竭有關。

Ⅱ型或NIDDM患者可以通過以下叁水平表現其胰島素抵抗性。

3.3.4.1 胰島素受體前水平

1979年Tager等發現突變胰島素（mutant insulin）引起的糖尿病，于B蓮上第25個氨基酸（苯丙氨酸）為亮氨酸所替代而失效，后又發現B鏈上第24個氨基酸（苯丙氨酸）亦為絲氨酸所替代、A鏈上第3個氨基酸（纈氨酸）為亮氨酸所替代而失效，均引起糖尿病，提示生物合成中胰島素基因突變而形成結構異常和生物活性降低的胰島素導致糖尿病。相似情況由于連接肽上第65個氨基酸（精氨酸）為組氨酸所置換，也有由于連接肽酶可能有缺陷不能使胰島素原（proinsulin）分解去C肽而形成胰島素，以致血循環中胰島素原過多而胰島素不足，導致糖尿病。但此種異常胰島素引起的糖尿病在病因中僅占極少數。

3.3.4.2 胰島素受體水平

胰島素受體是一跨膜的大分子糖蛋白，由兩個α亞基和兩個β亞基組成。定位于19號染色體短壁上的胰島素受體基因編碼，含有22個外顯子和21個內顯子。

胰島素與細胞α亞基特異性結合后發生構型改變，導致插于細胞內β亞基的酷氨酸激酶活化，這是胰島素發揮其作用的細胞內修飾的第一步。胰島素受體基因突變可通過多種方式影響受體的功能：受體生物合成率降低；受體插入細胞膜過程異常；受體與胰島素的親和力下降；酪氨酸激酶活性降低；受體降解加速?，F已有30種以上胰島素受體基因點狀突變或片段缺失與嚴重的胰島素抵抗有關。臨床上也已發現多個綜合征與胰島素受體基因突變有關，如妖精癥，脂肪萎縮性糖尿病等。

3.3.4.3 受體后水平

胰島素與其受體的α亞基結合，β亞基酪氨酸激酶活化后，細胞內發生一系列目前尚未清楚的變化，胞漿內或細胞器內底物發生磷酸化和去磷酸化，取決于靶組織的特性和不同的關鍵酶。胰島素促進各組織的葡萄糖轉運及酵解，肝和肌肉的糖原合成，糖異生和糖原分解的抑制。過程中胰島素需依賴葡萄糖運出體GLUT4及許多關鍵酶如葡萄糖（G）激酶，糖原合成酶，磷酸果糖激酶，丙酮酸激酶和丙酮酸脫氫酶等的活性。在其中，GLUT4和G激酶在胰島素抵抗中的作用，近年來得到深入的研究。GLUT4轉動G依賴于胰島素，后者激活GLUT4并促進其由細胞內微粒體向細胞膜轉位，從而促進G轉入胞內。已發現肥胖癥和Ⅱ型糖尿病患者的脂肪細胞內GLUT4基因表達降低，含量減少，導致胰島素作用減弱和胰島素抵抗。G激酶是葡萄糖代謝過程中的第一個關鍵酶，催化G轉變為6-磷酸-葡萄糖，特異地在肝臟和β細胞中表達。許多家系調查調查研究顯示青年人中的成年型熤的家系中，G激酶基因呈連鎖不平衡，并發現某些基因突變，導致胰島素抵抗。Ⅱ型和NIDDM發病機理見圖3，主要是在遺傳基礎上綜合多種因素的后果，其中以胰島素或受體后缺陷和胰島素抵抗以及胰島β細胞分泌功能障礙為主要環節。

圖3　Ⅱ型糖尿病和NIDDN發病機理

3.4 糖尿病的病理改變

3.4.1 胰島病理

Ⅰ型與Ⅱ型中病理變化不同。Ⅰ型中大多呈胰島炎。胰島數量和β細胞數大減，提示絕對性胰島素缺乏。Ⅱ型中尤其是肥胖者早期胰小島大于正常，β細胞多于正常；呈特殊染色，切片示β細胞顆粒減少。當糖尿病發生5年以上后，則胰小島數、大小及β細胞數均見減少，直至死亡后解剖見幾種典型變化。據Warren等分析811例各種年齡糖尿病人胰島病理結果如下：正常33%，透明變性41%，纖維化23%，水腫變性4%及淋巴細胞浸潤1%。

胰小島透明變民生者其組織化學呈透明物質染伊紅色，分布于β細胞內，為一種糖蛋白。于電鏡下其亞微結構性質與淀粉樣沉淀物全等，故稱為胰島淀粉樣變，可能即為胰淀素。此種病變較多見于40歲以上的Ⅱ型病者及得病10年以上者。

纖維化者不論Ⅰ型Ⅱ型糖尿病者均可呈胰島纖維化，尤以老年人為多見。在幼年型病者中提示系胰小島炎后果，終于胰島完全纖維化，β細胞常＜10%。在Ⅱ型病例中胰島纖維化常伴胰腺泡纖維化與胰內血管硬化。

3.4.2 血管病變

目前威脅糖尿病病人生命最嚴重的病理為心血管病變，約70%以上病人死于心血管性病變的各種并發癥；血管病變非常廣泛，不論大中小血管、動脈、毛細血管和靜脈，均可累及，常并發許多臟器病變，特別是心血管、腎、眼底、神經、肌肉、皮膚等的微血管病變。

3.4.2.1 動脈

動脈粥樣硬化見于半數以上病人，發病不受年齡限制，主楞紗及主動脈、冠狀動脈、腦動脈等，常引起心、腦、腎嚴重并發癥而致死。周圍動脈尤其是下肢足背動脈等硬化可引起壞疽。

3.4.2.2 微血管

包括毛細血管、微動脈、微靜脈，從光鏡及電鏡下發現糖尿病中微血管病變的特征為毛細血管基膜增厚：正?；ず窦s80～250nm，糖尿病人基膜增厚可達500～800nm?；ぶ杏?a title="醫學百科：糖類" href="/tanglei_108099/index.html" rel="summary">糖類沉積，其中主要為羥賴氨酸相應按比例減少，提示賴氨酸被羥化而成羥賴氨酸，此種微血管病變常伴有微循環異常，為并發許多臟器病變的病理基礎。分布非常廣泛，尤以腎小球、眼底、神經、心肌、肌肉等的微血管為主，引起腎臟病變、眼底病變、神經病變及心肌等肌肉病變，成為決定患者預后的主要因素。

基膜增厚的發病機理有兩學說：

⑴代謝紊亂學說：從最近研究生化測定，已知此基膜增厚系由于糖蛋白沉積，最明確者為腎小球基膜，也見于腎小球系膜中。腎小球內皮細胞、上皮細胞及系膜細胞都能合成此基膜中的物質，在伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者中，腎小球系膜細胞及動脈肌中層（myomedial）細胞增殖，兩者均能合成膠元蛋白Ⅳ連接蛋白和硫酸類肝素蛋白多醣（HS-PG）等細胞外基質（ECM），不僅在數量上較無微量白蛋白患者異常增多，且其質量也有改變：在腎小球硬化癥中的腎小球基膜（GBM）內帶負電荷的HS-PG含量明顯降低，在冠狀動脈中也有類似改變。ECM或GBM中HS-PG的降低導致GBM的負電荷降低，白蛋白易于自GBM漏出，動脈也易于發生硬化。因而微量白蛋白尿不僅是糖尿病腎病的而且也是心血管病的危險因素。毛細血管基底膜增厚與高血糖癥和生長素旺盛，促使糖化蛋白合成增強，分解減慢有密切關系。

⑵遺傳學說：毛細血管基膜增厚可見于糖尿病前期，但此時代謝紊亂尚不明顯，故認為由于遺傳因素所致。

基膜或ECM主要功能為：保持結構完整和抗增殖作用?；ぴ龊駮r，交鏈度發生改變，加以負電荷降低，通透性增高，小分子蛋白漏出形成微量白蛋白尿，以致蛋白尿和晚期腎臟病變。并可發生眼底視網膜病變和動脈硬化癥。

3.4.3 腎臟

有糖尿病性腎小球硬化者占25%～44%，可分結節型、彌漫型及滲出型3種。尤以Ⅰ型糖尿病中為常見，此外，腎盂腎炎及腎小動脈硬化亦常見，壞死性腎乳突炎罕見。死于糖尿病昏迷者可發生急性腎功能衰竭伴腎小管壞死。

3.4.4 肝臟

常腫大，有脂肪浸潤、水腫變性及糖原減少，脂肪肝常見。

3.4.5 心臟

除心壁內外冠狀動脈及其壁內分支呈廣泛動脈粥樣硬化伴心肌梗死等病變外，心肌病變亦已肯定，有尸檢及多種動物模型（包括BB鼠糖尿病）等許多佐證。心肌細胞內肌絲明顯減少，電鏡下可見大量肌原纖維蛋白喪失，嚴重時心肌纖維出現灶性壞死。心肌細胞內有許多脂滴和糖原顆粒沉積。線粒體腫脹、嵴斷裂、基質空化，心肌細胞膜破裂，并可見髓質小體、脂褐素顆粒等形成。閏盤粘合膜細胞間隙增大，BB鼠中糖尿病超過16周者才出現微血管病變，基膜增厚，內皮細胞增生，血管壁增厚，內有PAS染色陽性的糖蛋白及玻璃樣物沉積。血管周呈心肌間質纖維化。

3.4.6 神經系

全身神經均可累及。以周圍神經病變最為常見，呈鞘膜水腫、變性、斷裂而脫落；軸突變性、纖維化、運動終板腫脹等。植物神經呈染色質溶解，胞漿空泡變性及核壞死，膽堿酯酶活力減少或缺乏，組織切片示植物神經呈念珠狀或梭狀斷裂，空泡變性等。脊髓及其神經根呈萎縮及橡皮樣變，髓鞘膜變薄，軸突變薄，重度膠質纖維化伴空泡變性，前角細胞萎縮而代之以脂肪組織。糖尿病昏迷死亡者腦水腫常見，神經節細胞多水腫變性。

3.5 糖尿病的臨床表現

糖尿病系一慢性進行性疾患，除Ⅰ型起病可較急外，Ⅱ型一般起病徐緩，難于估計時日。后者早期輕癥常無癥狀，但重癥及有并發癥者則癥狀明顯且較典型。病程漫長，無癥狀期困難于估計，至癥狀出現或臨床上確診后常歷時數年至數十年不等。有時可始終無癥狀，直至腦血管或心臟等嚴重并發癥而在臨終前不久才被發現有糖尿病基礎。茲將各期臨床表現分述如下。

3.5.1 無癥狀期

病者絕大多是中年以上Ⅱ型糖尿病者，食欲良好，體態肥胖，精神體力一如常人，往往因體檢或檢查其他疾病或妊娠檢查時偶然發現食后有少量糖尿。當測定空腹尿糖時常陰性，空腹血糖正?；蛏愿?，但飯后兩小時血糖高峰超過正常，糖耐量試驗往往顯示糖尿病。不少病者可先發現常見的兼有病或并發癥如高血壓、動脈硬化、肥胖癥及心血管病、高血脂癥或高脂蛋白血癥，或屢發化膿性皮膚感染及尿路感染等。Ⅰ型患者有時因生長遲緩、體力虛弱、消瘦、或有酮癥而被發現。

在Ⅱ型糖尿病無狀期或僅處于IGT狀態時，患者常常已有高胰島素血癥，而在Ⅰ型糖尿病出現癥狀前往往已有ICA和GAD的增高。

無癥狀期之前實際上尚有一般試驗包括糖耐量試驗均陰性的階段，但這些對象可能有糖尿病家屬史，巨嬰史，或伴有代謝綜合征，如胰島素抵抗，高胰島素血癥，高血壓，高LDL血癥和肥胖等，因而是屬于糖尿病的高危對象，WHO現稱潛隱性糖耐量異常。

無癥狀糖尿病經飲食或（和）運動等治療，可使病情較易得到控制，防止和減少慢性并發癥。

3.5.2 癥狀期

此期患者常有輕重不等的癥狀，且常伴有某些并發癥或伴隨癥狀或兼有病。有時本病癥狀非常輕微，但兼有病或并發癥癥狀卻非常嚴重，且有時可先于糖尿病癥狀出現，或以主要癥狀出現而將糖尿病本身癥狀掩蔽。如老年病者常先有冠心病癥群（心絞痛、心肌梗塞、心律不齊、心力衰竭等），或腦血管意外癥群，但糖尿病癥群非常輕微，故臨床上常被忽視或漏診。中年病者可先有尿路感染、肺結核、皮肢癤癰或某些外科情況如膽囊炎、胰腺炎等癥狀出現。幼年病者有時可以酮癥酸中毒為首發癥狀。如空腹及餐后血糖均明顯升高者，一般有下列典型癥狀。

3.5.2.1 多尿、煩渴、多飲

由于糖尿，尿滲透壓升高而腎小管回吸收水減少，尿量常增多。病者尿意頻頻，多者一日夜可二十余次，夜間多次起床，影響睡眠。不僅每次尿多與尿頻，一日尿總量常在2～3L以上，偶可達十余升。由于多尿失水，病者苦煩渴，喝水量及次數乃增多，可與血糖濃度及尿量和失糖量成正比；當胰島素缺乏及酮癥酸中毒時，鈉鉀離子回吸收更困難，多尿加重；常使血漿濃縮，影響滲透壓，可釀成高滲性昏迷等嚴重后果。

3.5.2.2 善饑多食

由于失糖，糖分未能充分利用，伴以高血糖刺激胰島素分泌，食欲?？哼M，易有饑餓感，主食有時達1～2斤，菜肴比正常人多一倍以上，尚不能滿足。但有時病者食欲忽然降低，則應注意有否感染、發熱、酸中毒、或已誘發酮癥等并發癥。多尿、多飲及多食臨床上常稱“叁多癥”。

3.5.2.3 疲勞、體重減輕、虛弱

由于代謝失常，能量利用減少，氮負平衡，失水和電解質，酮癥時更嚴重，患者感疲乏、虛弱無力。尤其是幼年（Ⅰ型）及重癥（Ⅱ型）患者消瘦明顯，體重下降可達數十斤，勞動力常減弱。久病幼兒生長發育受抑制，身材矮小，臉色萎黃，毛發少光澤，體力多虛弱。但中年以上Ⅱ型輕癥患者常因多食而肥胖。

3.5.2.4 皮膚瘙癢

多見于女陰部，由于尿糖刺激局部所致。有時并發白念珠菌等真菌性陰道炎，瘙癢更嚴重，常伴以白帶等分泌。失水后皮膚干燥亦可發生全身瘙癢，但較少見。

3.5.2.5 其他癥狀

有四肢酸痛、麻木、腰痛、性欲減退、陽萎不育、月經失調、便秘、視力障礙等。有時有頑固性腹瀉，每日大便2～3次至5～6次不等，呈稀糊狀，一般屬非炎癥性而為功能性腹瀉，可能與植物神經功能紊亂有關。有時有體位性低血壓、大汗淋漓、大小便失禁等亦屬嚴重神經系表現，許多癥狀由于并發癥與兼有病所致。

3.5.2.6 體征

早期輕癥，大多無體征。久病者?？砂l現因失水、營養障礙、繼發感染、心血管、神經、腎臟、眼部、肌肉、關節等并發癥而出現各種體征。肝臟可腫大，尤多見于Ⅰ型病者，適當治療后可恢復。國內病例中呈皮膚黃色瘤及胡蘿卜素血癥者罕見。

3.6 糖尿病的并發癥

病程較長、控制較差的糖尿病人常伴有各種并發癥或伴隨癥。多種感染顯然屬并發癥；酮癥酸中毒等可能為本病惡化的嚴重表現；微血管病變基礎上所致的病理如腎臟病變、眼底病變、神經病變等為糖尿病重要的慢性并發癥，但大血管病變如動脈粥樣硬化及其心、腦、腎等的病變和高血壓等與糖尿病關系雖密切，也可見于非糖尿病者，則是否為并發癥，尚需具體分析。

3.6.1 糖尿病酮癥酸中毒及昏迷

糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis）指糖尿病患者在各種誘因的作用下，胰島素明顯不足，生糖激素不適當升高，造成的高血糖、高血酮、酮尿、脫水、電解質紊亂、代謝性酸中毒等病理改變的征候群。系內科常見急癥之一。

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病急性并發癥；糖尿病代謝紊亂加重時，脂肪動員和分解加速，大量脂肪酸在肝經氧化產生大量乙酰乙酸、β-羥丁酸、丙酮，形成大量酮體，超過肝外組織的氧化能力時，血酮體升高稱為酮血癥，尿酮體排出增多稱為酮尿，臨床上統稱為酮癥。代謝紊亂進一步加劇，便發生代謝性酸中毒^[4]。

糖尿病酮癥酸中毒是糖尿病急性并發癥，一旦發生，應積極治療。

詳見糖尿病酮癥酸中毒條。

3.6.2 糖尿病非酮癥性高滲性昏迷

參見高滲性非酮癥糖尿病昏迷條。

3.6.3 糖尿病乳酸性酸中毒

糖尿病乳酸性酸中毒（diabetic lactic acidosis）系不同原因引起血乳酸持續增高和PH減低（<7.35）的異常生化改變所致的臨床綜合癥，后果嚴重死亡率高。糖尿病乳酸性酸中毒是糖尿病的嚴重并發癥^[5]。糖尿病患者的葡萄糖氧化過程受阻滯，增強了葡萄糖酵解，產生大量乳酸，如乳酸脫氫酶不足，乳酸不能繼續氧化成丙酮酸，使乳酸的合成大于降解和排泄，體內乳酸聚集而引起的一種糖尿病急性代謝性并發癥。多見于老年糖尿病患者，多在服用雙胍類降血糖藥物后，表現為食欲不振、惡心、嘔吐、漸漸呼吸快、煩躁、譫妄、昏迷。乳酸酸中毒病死率高，早期識別、早期治療是關鍵。詳見糖尿病乳酸性酸中毒條。

3.6.4 感染

常見的有下列幾組：

3.6.4.1 皮膚感染

如體癬、指甲癬、足癬及癤癰等化膿性感染很常見，有時可釀成敗血癥。

3.6.4.2 結核

特別是肺結核，一旦得病，擴展迅速，蔓延廣泛，病灶多系滲出性二酪樣肺炎，易成空洞，發病率比常人高3～5倍。隨肺結核等控制情況而波動。

3.6.4.3 泌尿系感染

其中以腎盂腎炎、膀胱炎為多見，有時伴真菌性陰道炎，感染不易控制，須與嚴格控制糖尿病同時進行，方可獲得較好療效。國內壞死性腎乳頭炎少見。

3.6.4.4 其他感染

膽囊、膽管炎、膽石癥、牙周炎、牙齦溢膿及鼻竇炎等。

3.6.5 心血管病變

為本病患者最嚴重而突出的問題，約占糖尿病人死亡原因的70%以上?；静±頌?a title="醫學百科：動脈" href="/dongmai_16656/index.html" rel="summary">動脈硬化及微血管病變。動脈粥樣硬化的發病率遠比常人為高，發生較早，進展較速而病情較重。國內糖尿病病人有心血管病變者較國外報道為低，特別是心肌梗塞、心絞痛及四肢壞疽。此組疾病的發病機理與熤的關系至今尚未闡明，脂類、粘多糖等代謝紊亂，特別是甘油叁酯、膽固醇等血濃度增高、HDL₂、Ch等降低，常比無此組病變的糖尿病患者或非糖尿病而有此類病變者為重，提示糖尿病中脂代謝等紊亂為動脈硬化發病機理中的重要因素。除冠心病外近年來已注意到糖尿病性心肌病。我院曾有1例死于急性心力衰竭伴心源性休克，經病理解剖未發現心肌梗塞，但見冠狀動脈中有血栓形成阻塞大部管腔，伴以廣泛心肌病變（灶性壞死），可能與心肌內微血管病變有關。又從心血管植物神經功能檢查，發現早期迷走神經功能損害，易得心動過速，后期交感神經亦可累及形成類似無神經調節的移植心臟，以致發生無痛性心肌梗塞、嚴重心律失常，常導致心源性休克、急性心力衰竭而暴卒，我院已發現多個病例，故稱為糖尿病性心臟病，其中包括糖尿病心肌病變，糖尿病心血管自主神經病變和（或）高血壓以及動脈硬化性心臟病變。對此目前雖尚有爭議，但WHO糖尿病專家組及大多數學者均已公認。臨床上可采用無創傷性檢查在早期幫助診斷，如超聲心動圖，左心功能核素檢查，潘生丁核素心肌顯影，心電R-R間期頻譜分析；創傷性檢查如心導管冠脈造影等更有助于確診。在BB鼠、鏈脲佐菌素、四氧嘧啶動物實驗已進一步證明糖尿病心臟病變最早的表現為心肌病變，參見病理節，其機理尚待研究。微血管病變的發病機理包括多種因素，如血液流變學改變，高灌注，高濾過，微血管基膜增厚，血液粘稠度增高，凝血機制異常，微循環障礙以及近年來對多種血漿和組織蛋白發生非酶糖化，如糖化血紅蛋白HbA1C，糖化脂蛋白，糖化膠元蛋白，自由基產生增多，最后導致糖化終末產物（AGE）的積聚，組織損傷和缺氧等有密切關系。

3.6.6 腎臟病變

廣義的糖尿病中腎臟病變可包括：

1.糖尿病中所特有者

⑴糖尿病性腎小球硬化癥?、?a title="醫學百科：結節" href="/jiejie_154528/index.html" rel="summary">結節性，②彌漫性，③滲出性。

⑵糖尿病性腎小管腎病。

2.糖尿病中腎動脈硬化癥（非糖尿病人所特有者）。

3.腎臟感染?。ǚ?a title="醫學百科：糖尿病" href="/tangniaobing_22286/index.html" rel="summary">糖尿病人所特有者）。

⑴腎盂腎炎：①急性，②慢性。

⑵壞死性乳頭炎。

本節主要討論在糖尿病中特有者。

典型糖尿病腎臟病變，較多見于幼年型（Ⅰ型）病者起病約2?年后，5年后更明確，至20年以上時約有75%罹此病變，故與病程長短呈正相關，為Ⅰ型患者主要死亡原因。從近代腎移植后發現，正常腎移植入Ⅰ型病者2年后才有小動脈透明變性等病變提示典型糖尿病性腎臟病變。此組病理電鏡下示腎小球基膜增厚及基質增多擴大為特征，與糖代謝紊亂有密切關系。人類糖尿病腎臟病變可分下列叁組。

結節型　首先由Kimmelstiel-Wilson于1936年描述，故后稱此型為Kimmelstiel-Wilson結節（或綜合征）或結節型毛細血管糖尿病性腎小球硬化癥。見于17%～36%的糖尿病者解剖記錄中。腎小球毛細血管周圍有直徑20～100μm的球形結節，內含PAS陽性糖蛋白、脂質及血紅蛋白，形成網狀分層結構，呈洋蔥頭狀多層纖維網狀病變，染伊紅色，為玻璃樣塊物；電鏡下示間質中基膜內物質積聚或結節。晚期呈透明變性。毛細血管早期擴張，晚期閉塞。

彌漫型　呈毛細血管壁增厚，有伊紅色物質沉積于基膜上，PAS染色陽性，早期管腔擴張，晚期漸狹窄，終于閉塞。由于基膜增厚，影響通透性和電荷改變，故常有微量白蛋白尿以致臨床蛋白尿，細胞和管型等在尿常規檢查時被發現。此型可與結節型同時存在。

滲出型　最少見。出現于前述二型病變發生后，開始于腎小球囊腔中有透明而深伊紅色纖維蛋白樣物質沉積，內含甘油叁酯、膽固醇及粘多糖，粘附于Bowman囊包膜表面。叁型中以彌漫型最具糖尿病特異性，其他二型亦可見于其他疾病，尤其是滲出型。

癥狀　最早時患者并無癥狀，尿中也無白蛋白排出，或＜29mg/d，腎臟常增大，腎小球濾過率（GFR）增高，超過正常約40%，此為Ⅰ期表現，以后腎小球基膜增厚，但尿白蛋白排泄率仍＜29mg/d，此屬Ⅱ期表現。至Ⅲ期時，患者出現微量白蛋白尿，30～300mg/d，但常規尿蛋白檢查仍屬陽性。患者GFR開始下降，可伴有高血壓。Ⅳ期時，尿中出現大量白蛋白，＞30mg/d，當白蛋白尿＞500mg/d時，常規尿蛋白檢查始呈陽性，臨床上可出現浮腫和腎功能減退。至Ⅴ期時，患者已處于腎功能不全或衰竭階段，伴有尿毒癥的各種表現。

3.6.7 神經病變

神經系統任何部分均可累及，統稱為糖尿病性神經病變。分類可從病變部位、發病機理、臨床表現等分別以下：

1.周圍神經病變

⑴對稱性周圍神經病變（又稱多發性糖尿病性神經病變）。

⑵不對稱性周圍神經病變（又稱單側性神經病變，多發性單側神經病變）。

⑶神經根病變。

2.顱神經病變

3.植物神經病變（又稱自主性內臟神經病變）。

4.脊髓病變

⑴糖尿病性脊髓病變（又稱糖尿病性假脊髓癆）。

⑵急性血管綜合征，脊髓軟化癥。

5.患母的嬰兒神經病變　早期糖尿病神經病變多無癥狀和體征，僅呈電生理異常，如1980年我院在新診斷患者中，以定運動神經傳導速度約有90%均呈異常，患者多無癥狀。

對稱性神經病變起病多緩，纖維周圍神經均可累及，包括股神經、股淺神經、坐骨、腓腸、正中、橈、尺神經、喉上神經等亦常累及，一般以下肢較上肢為重，長神經及感覺神經遠端較早發病。故早期以感覺障礙為主。呈對稱性小腿或下肢疼痛、灼痛或鉆鑿痛，有時劇痛如截肢，夜間更明顯，或訴手腳腕踝部等感覺異常，分布如襪子和手套，有麻木感、灼熱、針刺痛或如踏棉墊感，如蟲爬蟻走，或如觸電，有時伴以痛覺過敏，甚而蓋被受壓不能忍受（需用被架），歷時較久后運動神經亦累及，肌張力常減低，特別是骨盆內外肌群中腰大肌、臀肌、四頭肌、腘旁肌、肩胛帶中叁頭、二頭、叁角肌、長旋后肌、胸鎖乳頭肌常累及，一般屬對稱性，下肢常軟弱無力，起立行走困難，上肢不能高舉后旋等，早期反射亢進，晚期減低而消失，嚴重者有足垂癥甚而完全癱瘓，伴以肌萎縮，踝部浮腫等。凡此癥狀，類似腳氣病，如能及早控制糖尿病及積極治療，本組癥狀中尤以運動神經癥狀與傳導速度易于減輕或恢復正常，但歷時較久者療效較差。部分病例起病較急，尤以單側神經或以近盆腔及肩部肌肉受累者較多，有肌痛、壓痛、消瘦無力、感覺障礙等，但預后較好，周圍神經病變用胰島素泵治療6周已能見效，愈早治療，預后愈好。我院嚴格控制糖尿病平均7.2月，大多病情好轉甚可恢復。

顱神經累及者少見。其中以第叁、六對單側較多發病，除眼肌麻痹外有復視、瞼下垂、眼球后痛、同側頭痛，較多見于50歲以上久病者，但如能早治，約2～3月后可恢復。

當植物神經累及后有瞳孔對光反射消失、縮小而不規則，但調節正常；上身多汗，下身少汗；體位性低血壓（屬晚期表現），從臥位起立時心率增快遲鈍，但休息時心率偏快，常＞90/分，提示迷走神經功能損害；陽萎、逆向射精、男性不育、尿滯留或小便失禁、淋漓不凈；頑固性腹瀉、或便秘、下肢水腫等。當膀胱麻痹后很易引起泌尿系感染，后患常嚴重。

神經病變的發病機理至今未明。有代謝和微血管兩組學說，前者較好解釋對稱性病變，后者解釋單側病變。代謝說中從早期山梨醇學說發展至肌醇學說，近又認為Na⁺-K⁺-ATP酶和蛋白激酶不足，以致發生各種病理變化，凡此均與胰島素不足和高血糖有關，經早期治療后運動神經傳導速度及臨床癥狀可以恢復，但肌醇治療療效不著，故尚有疑及糖化蛋白和脂代謝紊亂等可能也有關系。單側神經病變中有滋養神經的微血管病變可引起病理變化。但此二學說可相輔相成，屬復合性的而并不矛盾。

3.6.8 眼病變

糖尿病者常訴視力模糊，我院門診隨訪374例中有白內障有47%，其中16.5%病例已有嚴重視力損害，甚而失明。糖尿病白內障呈晶體包囊下雪花樣渾濁，如呈細點對視力影響不大，如晶體完全混濁者常僅存光感，但后者較少見。更嚴重的是視網膜病變，占35.6%?；疾÷孰S病程而增加，我組病程5年以下者28%，6～10年者36.4%，11～15年者58.0%，15年以上者72.7%；18歲以下者少見，以后隨病程與年齡而增多，控制好者患病率較低，現已公認無疑問。本病視網膜病變可分非增殖期和增殖期。①非增殖期表現有微動脈瘤，毛細血管呈袋形或梭形膨出，熒光血管造影顯示的微瘤多于眼底檢查。微動脈瘤如有滲漏可產生視網膜水腫。尚可見到深層斑點出血水腫，硬性滲出，脂質沉著，有黃白色邊界清楚，不規則滲出灶，積聚成堆，排列成環。此外，可見棉毛斑，靜脈擴張，扭曲呈串珠狀，提示視網膜嚴重缺血。②增殖性視網膜病變，由于玻璃體內出血后增生許多新生小血管與纖維組織而發生，可導致視網膜剝離，視力喪失。眼球內初出血時有劇痛，繼以視野中似有烏云火花常引起視力模糊，甚而失明。

3.7 糖尿病的診斷

典型病例有叁多癥群提示本病。輕癥無癥狀者診斷完全依靠化驗，常在健康檢查或因其他疾病而偶然發現。不少病者首先發現并發癥，然后追溯及本病。但不論有無癥狀或并發癥，關鍵在于首先考慮到本病的可能性而進行尿、血糖檢查，方可確診。

糖尿病患者具有多尿、多飲、多食及體重下降的“三多一少”典型癥狀，空腹血糖≥7mmol/L，或任意時間血糖≥11.1mmol/L；無典型癥狀，空腹血糖≥7mmol/L及2小時血糖≥11.1mmol/L，有一項不符，需另一天重復一次試驗；血糖達不到上述標準，又高于正常值上限，需進行口服葡萄糖（75g）耐量試驗。

3.7.1 糖尿

判斷尿糖檢查結果時應注意下面幾種情況。尿糖測定結果僅供診斷參考，而確診糖尿病需依靠血糖測定。

1.如有少量或微量糖尿，且偶然于飯后出現者應進行血糖與糖耐量試驗，并注意到斑氏溶液中硫酸銅系被糖類等還原為一氧化銅而起反應，不少藥物，如嗎啡、水楊酸類、水合氯醛、氨基匹林、對氨苯甲酸、大量檸檬酸、尿酸等和不少其他糖類還可原硫酸銅而發生假陽性結果。故目前廣泛采用葡萄糖氧化酶制成的尿糖試條，可以避免假陽性結果。

2.臨床上有糖尿病征象或嫌疑而尿糖反復陰性時，應注意測定空腹及飯后2小時血糖，以便除外腎糖閾升高的情況。

3.7.2 血糖

測定血糖的方法常用的有叁種：靜脈血漿葡萄糖（VPG），毛細血管全血葡萄糖（CBG）和靜脈全血葡萄糖（VBG）。其中以前二者最常采用。以不同方法測得的結果略有差異。VPG方法測得的結果較CBG高10%，較VBG高15%左右。分析血糖報告時還須注意除外引起葡萄糖濃度增高的其他情況，如注射糖后、各種內分泌疾患、腦部病變及應激性情況等，后文將述及。輕癥或早期尤其是Ⅱ型病者空腹血糖可正常，不可輕易除外，必須作餐后2小時血糖或糖耐量試驗。

3.7.3 糖耐量試驗

對于空腹血糖正?；蛏云叨加刑悄虻?a title="醫學百科：患者" href="/huanzhe_136239/index.html" rel="summary">患者，或有糖尿病嫌疑的患者（如有陽性家族史，或反復小產、早產、死胎、巨嬰、難產、流產的經產婦，或屢發瘡癤癰腫者等），須進行葡萄糖耐量試驗。但空腹血糖明顯增高的重型顯性病例則診斷已能確定，大量葡萄糖可加重負擔，應予免試。

3.7.3.1 口服葡萄糖耐量試驗

口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test,OGTT）　最常用，以往成人采用一次100g，近年WHO建議用75g（或不論成人或兒童每kg標準體重1.75g，總量不超過75g）口服法。于口服糖前及后1/2、1、2、3小時抽取靜脈血測糖，同時搜集尿標本查尿糖。

結果：正常人（年齡15～50歲）空腹血糖為70～100mg/dl（葡萄糖氧化酶等真糖法），糖吸收高峰見于30～60分鐘內（50歲以上者后移），一般不超過170mg/dl，2小時血糖濃度恢復正常范圍，3小時可降至正常以下。尿糖陰性。100g和75g法相較差別不大，僅后者血糖較早恢復正常。年逾50歲者糖耐量往往生理性減低，于1小時峰值每增高10歲血糖增加10mg/dl。

診斷標準：目前多數采用1985年WHO提出的暫行標準如下：

⑴有糖尿病癥狀，任何時候靜脈血漿葡萄糖≥200mg/dl（11.1mmol/L）及空腹靜脈血漿葡萄糖≥140mg/dl（7.8mmol/L）可確診為糖尿病。

⑵如結果可疑，應進行OGTT（成人口服葡萄糖75g），兒童每kg體重1.75g，總量不超過75g），2小時血糖≥200mg/dl（11.1mmol/L）可診斷為糖尿病。血糖＞140mg/dl～＜200mg/dl為糖耐量減退（TGT）。

⑶如無糖尿病癥狀，除上述兩項診斷標準外，尚須另加一指標以助診斷，即在OGTT曲線上1°或2°血糖≥200mg/dl或另一次空腹血糖≥140mg/dl。

⑷妊娠期糖尿病亦可采用此診斷標準。

以上診斷標準可歸納為表1。

表1　世界衛生組織（WHO）糖尿病診斷暫行標準

診斷糖尿病時尚須除外影響糖耐量的多種因素，包括垂體前葉、腎上腺皮質、甲狀腺機能亢進等內分泌病，肥胖，肝病，多種藥物（如噻嗪類利尿劑、女性避孕藥、糖皮質激素、苯妥英鈉、氯苯甲噻二嗪等），應激狀態（如發熱、感染、急性心肌梗塞、手術治療等），失鉀等。

3.7.3.2 飯后2h血糖測定

進食相當于100g葡萄糖的糖類食物如饅頭2兩或米飯等后2h測定血糖，如超過140mg/dl者為耐量減低，≥200mg/dl者為糖尿病。

由于低糖飲食或饑餓狀態可使糖耐量減低，因此試前3d應注意調整飲食使糖類攝食不少于250g/d，方可獲得可靠結果。

3.7.4 其他

對部分患者需估計其β細胞功能或血糖控制狀況時，尚可作下列測定：

3.7.4.1 空腹血漿胰島素測定

我院以放射免疫法測定空腹血漿胰島素正常范圍為5～20μu/ml，Ⅰ型患者往往在5μu/ml以下，有時低至測不出。Ⅱ型患者血漿胰島素濃度一般正常，少數也有偏低者，肥胖患者常高于正常，增高明顯者呈高胰島素血癥，提示有胰島素抵抗。后者為代謝綜合征中的一個組成，可認為是冠心病的危險因素之一，近年來備受關注。胰島素和胰島素原有免疫交叉性，因此均能為一般放免測定法測出，而對心血管的不良影響，胰島素原可能更甚于胰島素。已有研究胰島素原的測定應用于臨床。

3.7.4.2 胰島素釋放試驗

于進行口服葡萄糖耐量試驗時可同時測定血漿胰島素濃度以反映胰島β細胞貯備功能。Ⅰ型病者除空腹水平很低外，糖刺激后胰島素水平仍很低，呈低扁平曲線，尤其是計算同時的葡萄糖（G）與胰島素（IRI）比值，（IRI）/G，提示胰島素分泌偏低（正常值為25μu/mg）。Ⅱ型病者空腹水平可正?；蚱?，刺激后呈延遲釋放。葡萄糖刺激后如胰島素水無明顯上升或低平，提示β細胞功能低下。

3.7.4.3 C肽測定

從胰島β細胞釋放的胰島素經肝腎后受胰島素酶等滅能，周圍血中每次循環將有80%被破壞，且其半壽期僅4.8分鐘，故血濃度僅能代表其分泌總量的極小部分。C肽與胰島素系從胰島素原分裂而成的等分子肽類物，不受肝臟酶的滅能，僅受腎臟作用而排泄，且其半壽期為10～11分鐘，故血中濃度可更好地反映胰島β細胞貯備功能。測定C肽時不受胰島素抗體所干擾，與測定胰島素無交叉免疫反應，也不受外來胰島素注射的影響，故近年來已利用測定C肽血濃度或24小時尿中排泄量以反映β細胞分泌功能。

⑴血清C肽濃度測定：用放射2免疫法測定空腹時正常人血清C肽為1.0±0.23mg/dl，當口服葡萄糖后峰值見到60分鐘時，濃度為3.1ng/ml，據Block等測定，正常人口服100g葡萄糖后血清C肽從1.3±0.3ng/ml于60分鐘后上升至4.4±0.8ng/ml，Ⅱ型糖尿病者2小時后僅上升2.3ng/ml。另5例Ⅰ型病者曾治以胰島素5年以上者C肽水平很低，無論空腹時及刺激后均未能測出。

⑵24小時尿C肽測定：正常人24小時尿C肽為36±4μg，Ⅰ型病者僅1.1±0.5μg，Ⅱ型病者為24±7μg，每日C肽的排出量約相當于胰島素分泌量的5%，而胰島素排出量僅占0.1%。

上述C肽測定對胰島素治程中的Ⅰ型病者可鑒定β細胞功能，目前不僅用于科研，臨床也常采用。

3.7.4.4 HbA1c測定

對空腹血糖正常而血糖波動較大者可反映近2～3月中血糖情況，正常值HbA₁c6%，HbA₁為8%，糖尿病者常高于正常。

3.7.4.5 果糖胺測定

血清果糖胺正常值2.13±0.24mmol/L（血漿中低0.3mmol/L），可反映近1～4周中血糖情況，與HbA1c相平行，糖尿病者不論Ⅰ型、Ⅱ型均增高，尤以Ⅰ型為高。

總之，糖尿病的診斷可根病史、臨床表現、輔以上述尿糖、血糖及OGTT而確定。此外，尚須查明有否各種并發癥和伴隨癥，并估計其病情輕重、類型、發展階段和各主要臟器功能狀態等，對本病的治療和預后非常重要。

3.8 輔助檢查

3.8.1 尿

3.8.1.1 糖尿

重癥病例治前經常有糖尿，但早期輕癥僅見于餐后或有感染等應激情況下，不少久病者由于腎糖閾升高，雖有高血糖而無糖尿。尿糖可自微量至10g%以上，一般在0.5%～5g%左右，偶可達15g%以上，每日失糖可自微量至數百克。一般而論，在定量飲食條件下失糖量與病情輕重成正比，與血糖高度亦有關系。決定有無糖尿及尿糖量的因素有叁：①血糖濃度，②腎小球濾過率，③腎小管回吸收葡萄糖率。正常人腎糖閾為160～180mg/dl；如菊糖清除率為125ml/min，腎小管能回吸收腎小球濾液中葡萄糖250～300mg/min,故血糖正常時尿中無糖。但不少晚期病者由于腎小動脈硬化、腎小球硬化癥等病變，腎血流量減少，腎小球濾過率減低而腎小管回吸收糖的功能相對尚好時，則血糖濃度雖高而無糖尿，臨床上稱為腎糖閾增高。反之如腎小管再吸收糖的功能降至120mg/min以下，則血糖濃度雖在100mg/dl左右仍可有糖尿，臨床上稱為腎糖閾降低，見于腎性糖尿，為本病重要鑒別診斷之一。

3.8.1.2 蛋白尿

一般無并發癥病者陰性或偶有白蛋白尿，低于29mg/d或20μg/min，白蛋白尿排泄率在30mg～300mg/d，時稱微量白蛋白尿，表明患者已有早期糖尿病腎病，白蛋白尿排泄率＞300mg/d時，稱臨床或大量白蛋白尿，常規尿檢可出現蛋白尿，此時病變已非早期，隨病變發展尿蛋白量較多，可達0.5g %（約相當于4+），每日丟失蛋白質在3g以上（正常人＜30mg/d），常引起嚴重低蛋白血癥和腎病綜合征。高血壓、腎小動脈硬化癥、心力衰竭者亦常有少量蛋白尿，有時于酮癥酸中毒、高滲昏迷伴循環衰竭者或休克失水嚴重影響腎循環時亦可出現蛋白尿。

3.8.1.3 酮尿

見于重癥或飲食失調伴酮癥酸中毒時，也可因感染、高熱等進食很少（饑餓性酮癥）。

3.8.1.4 管型尿

往往與大量蛋白尿同時發現，多見于彌漫型腎小球硬化癥，大都屬透明管型及顆粒管型。

3.8.1.5 鏡下血尿及其他

偶見於伴高血壓、腎小球硬化癥、腎小動脈硬化癥、腎盂腎炎、腎乳頭炎伴壞死或心力衰竭等病例中。有大量白細胞者常提示有尿路感染或腎盂腎炎，往往比非糖尿病者為多見。有腎乳頭壞死者有時可排出腎乳頭壞死組織，為診斷該病的有力佐證。

3.8.2 血

無并發癥者血常規大多正常，但有下列生化改變：

3.8.2.1 血糖

Ⅱ型糖尿病中輕度病例空腹血糖可正常，餐后常超過200mg/dl（11.1mmol/L ），重癥及Ⅰ型病例則顯著增高，常在200～400mg/dl（11.1～22.0mmol/L）范圍內，有時可高達600mg/dl（33.0mmol/L）以上。我院1例達1200mg/dl（66.0mmol/L）；但此類病者常伴高滲昏迷及糖尿病酮癥而失水嚴重經治療后可迅速下降。

3.8.2.2 血脂

未經妥善控制者或未治患者常伴以高脂血癥和高脂蛋白血癥。尤以Ⅱ型肥胖病人為多，但有時消瘦的病人亦可發生。血漿可呈乳白色混濁液，其中脂肪成分均增高，特別是甘油叁酯、膽固醇及游離脂肪酸。有時有乳白色奶油蓋，其最上層為乳糜微粒。大都屬高脂蛋白血癥第Ⅴ型。甘油叁酯可自正常濃度上升4～6倍，游離脂肪酸自正常濃度上升2倍余，總膽固醇、磷脂、低密度脂蛋白（LDL）均明顯增高。尤其是有動脈硬化性心血管病及腎臟病變的糖尿病者，脂質上升更明顯，而單純性糖尿病者則升高較少。游離脂肪酸上升更提示脂肪分解加速，反映糖尿病控制較差，與血糖升高有密切關系，較甘油叁酯升高更敏感。高密度脂蛋白（HDL₂Ch）尤其是亞型2降低，Apo.A₁、A₂亦降低。

3.血酮、電解質、酸堿度、CO₂結合力與非蛋白氮（尿素氮）等變化將在酮癥酸中毒、高滲昏迷、乳酸性酸中毒和腎臟病變等有關節段中敘述。

3.9 需要與糖尿病鑒別的疾病

糖尿病鑒別診斷方面須除外下列幾種情況：

3.9.1 非葡萄糖尿

如乳糖尿見于哺乳或孕婦及幼嬰。果糖及戊糖尿偶見于進食大量水果后，為非常罕見的先天性疾患。發現糖尿陽性時，應聯系臨床情況分析判斷，不宜立即肯定為糖尿病。鑒別方法有生化及發酵試驗等。

3.9.2 非糖尿病性葡萄糖尿

3.9.2.1 饑餓性糖尿

當饑餓相當時日后忽進大量糖類食物，胰島素分泌一時不能適應，可產生糖尿及葡萄糖耐量減低，鑒別時注意分析病情，注意飲食史、進食總量，空腹血糖常正常甚可偏低，必要時可給糖類每日250g以上3日后重復糖耐量試驗。

3.9.2.2 食后糖尿

糖尿發生于攝食大量糖類食物后，或因吸收太快，血糖濃度升高暫時超過腎糖閾而發生糖尿，但空腹血糖及糖耐量試驗正常。

3.9.2.3 腎性糖尿

由于腎小管再吸收糖的能力減低，腎糖閾低下，血糖雖正常而有糖尿，見于少數妊娠婦女有暫時性腎糖閾降低時，必須進行產后隨訪，以資鑒別。腎炎、腎病等也可因腎小管再吸收功能損傷而發生腎性糖尿，應與糖尿病腎小球硬化癥鑒別。真正的腎性糖尿如范可尼（Fanconi）綜合征為腎小管酶系缺陷，頗罕見?？崭?a title="醫學百科：血糖" href="/xuetang_41274/index.html" rel="summary">血糖及糖耐量試驗完全正常，還可進行腎糖閾測定，腎小管最大葡萄糖吸收率測定等以資鑒別。

3.9.2.4 神經性糖尿

神經性糖尿見于腦溢血、腦瘤、顱內骨折、窒息、麻醉時，有時血糖呈暫時性過高伴糖尿，可于病情隨訪中加以鑒別。

3.9.3 繼發性糖尿病

由胰腺炎、癌、胰大部切除等引起者應結合病史分析考慮。血色病病員有色素沉著，肝脾腫大，糖尿病和鐵代謝紊亂佐證，應注意鑒別，但較少見。其他內分泌病均各有特征，鑒別時可結合病情分析一般無困難。應激性高血糖或妊娠糖尿病應予隨訪而鑒別，一般于應激消失后2周可以恢復，或于分娩后隨訪中判明。

3.10 糖尿病的治療方案

近年來雖對遺傳問題、病毒感染、自身免疫和拮抗胰島素的激素等許多病因學上問題進行研究，但至今尚乏病因治療措施，環孢霉素A（cyclosporin A）僅對少數早期Ⅰ型病例有效，胰島移植及胰腺移植僅初見成效，人工胰臟（胰島素泵），雖能較好控制代謝，但對長期防治慢性并發癥尚乏可靠數據。因此，臨床上對于患者的治療目的著重于嚴格控代謝紊，尤其是高血糖癥，糾正肥胖和高血壓等并存癥，促進β細胞功能恢復，保證正常生長發育與妊娠過程，防治并發癥，提高生活質量。

自從93年美國多中心糖尿病控制和并發癥臨床研究（DCCT）結果發表以來，嚴格控制高血糖可以明顯減少各種慢性并發癥50%～70%，已為各國糖尿病醫務人員所接受而不再懷疑。

具體防治措施如下：

3.10.1 宣傳教育

由于約有半數以上的早期患者并無癥狀或癥狀輕微，常不能及時確診和得到防治，因而要大力開展糖尿病宣傳教育，讓已確診的患者了解糖尿病并逐漸熟悉飲食，運動，用藥和尿糖、血糖監測等基本措施的綜合治療原則，配合醫務人員提高控制質量；讓＞50歲的對象，尤其是前述高危對象，每年做一次餐后2小時的血糖篩選檢查，使無癥狀的患者盡多盡早得到確診和防治。

教育內容中尚需包括長期堅持飲食治療的重要意義，尿糖和血糖儀檢測方法，必須注意胰島素治療者，還應學會無菌注射法，低血糖反應及初步處理等。

教育活動可采用開學習班，座談會，觀看幻燈片，錄像帶，科技電影或甚而個別談心。

3.10.2 飲食治療

適當節制飲食可減輕β細胞負擔，對于年長、體胖而無癥狀或少癥狀的輕型病例，尤其是血漿胰島素空腹時及餐后不低者，往往為治療本病的主要療法。對于重癥或幼年型（Ⅰ型）、或脆性型病者，除藥物治療外，更宜嚴格控制飲食。飲食中必須含有足夠營養料及適當的糖、蛋白質和脂肪的分配比例。根據患者具體需要和生活習慣等估計如下：

1.按病人年齡、性別、身高從表2得出標準體重。

表2　男性理想體重（kg）

表2續　女性理想體重（kg）

或應用簡單公式算出標準體：

標準體重（kg）=身高（cm）-105

2.根據標準體重及工作性質，估計每日所需總熱量：休息者每日每公斤體重給予熱量0.1～0.13MJ（25～30kcal）、輕體力勞動者0.13～0.15MJ（30～35kcal）、中度體力勞動者0.15～0.17MJ（35～40kcal）、重度體力勞動者0.17MJ（40kcal）以上。兒童（0～4歲，每日每公斤體重0.2MJ（50kcal）、孕婦、乳母、營養不良者及消耗性疾病者應酌情增加，肥胖者酌減（可減至每日5MJ（1200kcal）以mw ），使病人體重下降到正常標準5%以下，?？墒贡静〉玫綕M意控制。

3.食物中糖、蛋白質、脂肪分配比例（按熱量計）

⑴蛋白質按成人每日每公斤標準體重0.8～1.2g（平均1.0g）計算，約占總熱量的15%～20%。孕婦、乳母、營養不良及有消耗性疾病者可酌加至1.5g左右，視需要而定。

⑵從總熱量減去蛋白質所供熱量為糖及脂肪的熱量，脂肪量可根據體征、血脂高低及飲食習慣等需要而定，約每日每kg標準體重0.6～1.0g，占總熱量的30%～35%以下。其余為糖類，占總熱量的50%～65%。按我國人民生活習慣，常用的主食量（碳水化合物）250～400g/d，糖尿病人可進食200～350g或更多，脂肪量約為40～60g。如肥胖病人，尤其有血脂蛋白過高者，或有冠心病等動脈粥樣硬化者，脂肪攝入量宜適當控制于總熱量的30%以下。如血膽固醇過高或為高脂蛋白血癥Ⅱ型，每日膽固醇攝入量應低于300mg，如甘油叁酯過高或為高脂蛋白血癥Ⅳ型者則宜限總熱量及糖和脂肪攝入量。如有乳糜微粒血癥者（第Ⅴ、Ⅰ型）亦宜限制總熱量及脂肪攝入量。使體重緩慢下降到正常標準5%上下。所用脂肪以不飽和脂肪酸為宜。完全休息的病人第d主食200～250g（米飯或面食）、輕體力勞動者250～300g，中體力勞動者300～400g，重體力勞動者400～500g以上。

4.熱量分布　叁餐熱量分布大概為1/5、2/5、2/5，或分成四餐，1/7、2/7、2/7、2/7，可按病人生活習慣及病情控制情況調整，如用藥后有饑餓感或瀕于發生低血糖者可按病情稍進食或減少藥量。

5.隨訪時調整　在長期療程中宜根據尿糖、血糖、HbA_1c、體重及癥狀等控制具體病情隨訪觀察療效，且按具體情況調節飲食量。肥胖者經限制進食最后體重漸下降，組織對胰島素的敏感性恢復而血糖及血脂均可下降，故對于肥胖的Ⅱ型病者飲食控制常為較有效治法，常常不需藥物治療便可控制血糖。消瘦病人則可根據體重等情況于隨訪中適當增加進食量。

6.粗纖維飲食　可減慢糖等吸收，減低血糖血脂等。國外采用Guar、果膠（Pectin）等，國內試用海生植物、玉米梗葉等，初見成效。且可通便，減輕便秘等。常用食物主要成分表見表3。

表3　常用食物主要成分表

（摘自1963年中國醫學科學院營養衛生研究所編《食物成分表》）

3.10.3 運動鍛煉

參加適當的文娛活動、體育運動和體力勞動，可促進糖的利用、減輕胰島負擔，為本病有效療法之一。除非病人有酮癥酸中毒、活動性肺結核、嚴重心血管病等并發癥，否則糖尿病患者不必過多休息。對Ⅱ型肥胖病人，尤宜鼓勵運動與適當體力勞動。但須避免過度疲勞和神經緊張的體育比賽，以免興奮交感神經及胰島α細胞等，引起糖原分解和糖異生，導致血糖升高。

經醫師鑒定，可以進行運動鍛煉的患者每周至少鍛煉5～6次，每次約半小時左右，鍛煉時合適的心率每分鐘約為170減去年齡的余數。鍛煉后應有舒暢的感覺。

3.10.4 藥物治療

始終執行的治療標準是在避免低血糖的情況下盡量使血糖達標或接近正常，即空腹血糖≤6.1mmol/L，餐后血糖≤7.8mmol/L，糖化血紅蛋白<6.5%。而兒童、老年人、有頻發低血糖傾向、預期壽命較短以及合并心血管疾病或嚴重的急、慢性疾病等患者血糖控制目標宜適當放寬，應個體化。

2型糖尿病所有治療應基于科學的飲食、運動等生活方式，首選藥物二甲雙胍，如果治療不理想則應該加用其他口服藥，仍不理想則使用胰島素。

3.10.4.1 口服抗糖尿病藥物

近年來有迅速的發展，從原有磺酰脲類（sulfonylurea）及雙胍類（biguanide）外，已有第3類α-葡糖苷酶抑制劑（α-glucosidase inhibitor）供臨床應用，第4類胰島素增敏劑（insulin sensitizer）不久也將引入國內。至于第5類胰升糖素抑制劑（insulin antagonist inhibitor）和第6類糖異生作用抑制劑（gluconeogenesis inhibitor）則尚在實驗和小量臨床試用階段，本節從略。

在上述抗糖尿病藥物中，磺酰脲類藥系降糖藥，可以引起低血糖反應，而雙胍類和α-葡糖苷酶抑制劑則不引起低血糖反應，被稱為抗高血糖藥物。

3.10.4.1.1 磺酰脲類

此組藥物有多種。第一代藥物目前還常用者為甲苯磺丁脲（tolrutamide D860），氯磺丙脲（chlorpropamide）因其對肝臟的毒副反應和長效，容易發生低血糖而不宜選用，醋磺已脲（acetohexamide）和安拉磺脲（tolazamide）等在國內也少用。第二代藥物有格列本脲（glibenclamide，優降糖、格列齊特（gliclazide，甲磺吡脲，達美康）、格列吡嗪（glipizide，吡磺環已脲，美吡達或優噠靈）、格列波脲（glibornuride）、格列喹酮（gliquidone，糖適平）等藥，其劑量和作用時間見表4。目前國內較多選用達美康，美吡達和優降糖等第二代藥物。糖適平的代謝產物主要自膽汁排泄，僅5%左右自腎臟排泄，故與其他磺酰脲類藥物不同，也可用于合并輕度腎功能不全患者，但腎小球濾過率降至30%左右時應禁用。第一代藥物中的D-860目前仍常采用。

表4　常用口服抗糖尿病藥分類及特性

在本類藥物中優降糖作用快而強，降糖作用約為D-860的500～1000倍，且其刺激胰島素分泌作用較持續，臨床上較易引致低血糖反應，雖停藥后仍可斷續出現，應引起注意，尤其在老年患者。D-860，達美康，美吡達和糖適平降糖作用較溫和，達美康對微血管病變當有一定作用，均適用于老年患者。磺酰脲類藥物治療宜從小劑量開始，于早餐前1/2小時服用，根據血糖，參考尿糖，需要時每周增加劑量一次，可改為每日2次，直至取得效果。在病情較重者也可從每日2次服藥開始。

原來已取得滿意結果，數年后又漸趨失效而又無其他原因可以解釋者，稱為繼發治療失效?？梢栽谠瓉碛盟幍幕A上聯合其他類型的口服藥，如二甲雙胍或（和）拜糖平，或聯合小劑量胰島素治療，以揚長補短，再次取得療效。

磺酰脲類的降血糖作用機理可分胰內胰外兩部分：

⑴胰內刺激β細胞釋放胰島素，證據是：①切胰動物及Ⅰ型病者服此組藥無效；②口服磺酰脲類后血漿胰島素上升；③服藥后β細胞中顆粒明顯減少，且與胰島素分泌量成正比；④此組藥能刺激β細胞增生?；酋ｋ孱?a title="醫學百科：作用" href="/zuoyong_105276/index.html" rel="summary">作用于β細胞膜上受體對K⁺逸出有抑制作用而加強去極化，從而促進Ca²⁺經其Ca²⁺通道而入細胞內，經cAMP激活磷化作用而促進已合成的胰島素釋放（exocytosis）。對胰島素釋放第二時相無作用。

⑵胰外強化胰島素與其受體結合促進糖的利用：實際和臨床研究均提示磺酰脲類可改善Ⅱ型糖尿病患者的胰島素受體及（或受體后缺陷），從而增強靶組織細胞對胰島素的敏感性。

碘酰脲類的主要適應證是單用飲食治療和適當運動鍛煉仍不能獲得良好控制的Ⅱ型糖尿病患者；或每日胰島素需要量在30單位以下者；對胰島素不敏感的患者可試聯合碘酰脲類藥物。Ⅰ型患者以及合并嚴重感染，進行大手術或伴有肝腎功能不全的患者均不適用，糖適平對輕度腎功能不全患者可以在密切觀察下試用。糖尿病合并妊娠者也不適用。

某些藥物因減弱葡萄糖異生，或降低碘酰脲與血漿蛋白結合和改變其在肝、腎中代謝，可增強碘酰脲的降糖效應，如水楊酸制劑，磺胺藥，氨基比林，利血平，β-腎上腺素能阻滯劑等。另一些藥物因抑制胰島素釋放或拮抗后者的作用等，可降低碘酰脲的降糖作用。

在應用碘酰脲藥物時，應注意其毒副反應，包括低血糖反應以及消化系統、造血系統、皮膚和其他方面的副反應。飲食不配合，運動過量，藥物劑量過大易誘發低血糖反應，尤其多見于老年患者，并可能在停藥后仍反復發生低血糖，持續1～2天。消化系統副作用有消化不良，惡心，膽汁郁積黃疸和肝功能損害。造血系統以白細胞減少相對較多見，少數有粒細胞缺乏，再生障礙貧血，血小板減少等。皮膚表現有搔癢和皮疹等過敏性反應。以上副作用雖屬少見，一旦發生應認真處理，停藥或作相應治療。

格列本脲：1.25～5mg．一日2～3次，可從小劑量開始服用，最大劑量為每天15mg，餐前20分鐘服用?？蓡为毷褂没蚺c二甲雙胍聯合應用。

格列本脲的常見不良反應為低血糖，癥狀較輕可以進食者，立刻進食含糖食物直至癥狀緩解；嚴重不能進食者，需送至醫院靜脈推注葡萄糖液；少見皮疹、嚴重黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少、血小板減少癥等，若有發生，停用該藥，對癥處理。以下情況應禁用或停用：①1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮癥酸中毒者；②嚴重的腎或肝功能不全者；③妊娠及哺乳期婦女；④對本品及其他磺酰脲類、磺胺類或賦形劑過敏者。

格列吡嗪：2.5～10mg，一日2～3次，可從小劑量開始服用，最大劑量為每天30mg，餐前20分鐘服用?？蓡为毷褂没蚺c二甲雙胍聯合應用。不良反應及其處理參考格列本脲。

格列美脲：1～6mg，一日1次，固定于餐前服用，早、中、晚餐均可。起始劑量為每日1mg，如果不能滿意控制代謝狀況，應根據血糖控制情況增加劑量。每隔1～2個星期，逐步增加劑量至每日2mg、3mg甚至4mg?？蓡为毷褂没蚺c二甲雙胍聯合應用。不良反應及其處理參考格列本脲。

格列本脲、格列吡嗪及格列美脲與其他藥物相互作用：

①服用下列潛在導致血糖下降的藥物之一，在某些情況下會導致低血糖的發生，例如：保泰松、阿扎丙宗、羥布宗、胰島素和口服降糖藥物、二甲雙胍、水楊酸、對氨基水楊酸、類固醇及雄性激素、氯霉素、香豆素抗凝劑、芬氟拉明、氯貝丁酯、ACE抑制劑、氟西汀、別嘌醇、抗交感神經藥、環磷酰胺、異環磷酰胺、磺吡酮、長效磺胺類、四環素族、單胺氧化酶抑制劑、喹諾酮類抗生素、丙磺舒、咪康唑、己酮可可堿（胃腸外高劑量給藥）、曲托喹啉、氟康唑。

②服用下列減弱降血糖的作用藥物之一，可能會升高血糖水平，例如：雌激素和孕激素、噻嗪利尿藥、促甲狀腺激素、糖皮質激素、吩噻嗪及其衍生物、氯丙嗪、腎上腺素和其他擬交感神經藥物、煙酸（高劑量）及其衍生物、輕瀉藥（長期使用時）、苯妥英、二氮嗪、高血糖素、巴比妥類、利福平、乙酰唑胺。

③H₂受體拮抗劑、β受體阻斷藥、可樂定和利血平可能會增強或減弱降血糖效果。在抗交感神經藥物如β受體阻斷藥、可樂定、胍乙啶和利血平的作用下，低血糖的腎上腺素能反向調節征象可能會減弱甚至消失。

④飲酒可能增強或者減弱格列美脲的降血糖作用，但是不可預料。

⑤格列美脲可能增強或減弱香豆素衍生物的作用。

3.10.4.1.2 雙胍類

臨床應用者有苯乙福明（phenformin）和甲福明（metaformin）二種，見表4。由于化學